Большая загородная дорога появилась в начале 1730-х годов на месте старинной пешеходной тропы, ведущей к Екатерингофу. Загородной она называлась, поскольку в первой половине XVIII века, когда южная граница города проходила по Фонтанке, прилегающие территории были загородными. Современное название улица получила в 1739 году. По нечетной стороне (Загородный пр., 7) расположено Петербургское подворье Коневского монастыря, а дом 11 известен как доходный дом купца Ш. З. Иоффа.

Светотехническое оборудование на одной из важнейших транспортных артерий города было установлено в 1962 году. В 2015 году на участке от Владимирской площади до Разъезжей улицы декоративные чугунные фонари заменили подвесные светильники наружного освещения. По нечетной стороне участка магистрали Центрального района размещено 15 архитектурных опор с 30 уличными светильниками. Новая система освещения увеличила освещенность участка проспекта, тем самым создав комфортную атмосферу для водителей и пешеходов, органично вписалась в современный образ проспекта. Для освещения улицы применено 149 источников света.